Nazari mai zuwa: Fasahar methylation ta ctDNA ta jini ta PCR ta buɗe sabon zamani na sa ido kan MRD don cutar kansar hanji

Kwanan nan, JAMA Oncology (IF 33.012) ta buga wani muhimmin sakamakon bincike [1] daga ƙungiyar Farfesa Cai Guo-ring daga Asibitin Cancer na Jami'ar Fudan da Farfesa Wang Jing daga Asibitin Renji na Makarantar Magunguna ta Jami'ar Shanghai Jiao Tong, tare da haɗin gwiwar KUNYUAN BYOLOGY: "Gano Cututtukan da Suka Rage Kwayoyin Halitta da Rarraba Hadari da wuri don Ciwon Mara na Mataki na I zuwa III ta hanyar Zagayawa da Tsarin DNA na Ciwon Mara na Ciki da Rarraba Hadari" . Wannan binciken shine bincike na farko a duniya da aka yi amfani da fasahar methylation ta ctDNA ta jini mai amfani da PCR don hasashen sake dawowar ciwon mara na hanji da kuma sa ido kan sake dawowa, yana samar da hanyar fasaha da mafita mafi inganci idan aka kwatanta da hanyoyin fasahar gano MRD da ake da su, wanda ake sa ran zai inganta amfani da asibiti na hasashen sake dawowar ciwon mara na hanji da kuma sa ido sosai, da kuma inganta rayuwar marasa lafiya da ingancin rayuwa. Mujallar da editocinta sun kuma yi nazari sosai kan binciken, kuma an jera shi a matsayin muhimmin takardar shawarwari a cikin wannan fitowar, kuma an gayyaci Farfesa Juan Ruiz-Bañobre daga Spain da Farfesa Ajay Goel daga Amurka don yin bita. GenomeWeb, wata babbar kafar watsa labarai ta likitanci a Amurka, ita ma ta ruwaito wannan binciken.

Ciwon daji na hanji (CRC) wani nau'in ciwon daji ne da aka saba gani a cikin hanyoyin narkewar abinci a China. Bayanan Hukumar Bincike kan Ciwon daji ta Duniya (IARC) na shekarar 2020 sun nuna cewa sabbin kamuwa da cutar guda 555,000 a China sun kai kusan kashi 1/3 na duniya, inda adadin wadanda suka kamu da cutar ya karu zuwa matsayi na biyu na yawan kamuwa da cutar kansa a China; mace-mace 286,000 sun kai kusan kashi 1/3 na duniya, wanda ya zama na biyar mafi yawan sanadin mutuwar cutar kansa a China. Dalilin mutuwa na biyar a China. Abin lura ne cewa daga cikin marasa lafiyar da aka gano, matakan TNM I, II, III da IV sune 18.6%, 42.5%, 30.7% da 8.2% bi da bi. Fiye da kashi 80% na marasa lafiya suna cikin matakai na tsakiya da na ƙarshe, kuma kashi 44% daga cikinsu suna da metastases na lokaci guda ko na heterochronic zuwa hanta da huhu, wanda ke shafar lokacin rayuwa, yana sanya lafiyar mazaunanmu cikin haɗari kuma yana haifar da babban nauyi a zamantakewa da tattalin arziki. A bisa kididdigar Cibiyar Kula da Ciwon Daji ta Ƙasa, matsakaicin ƙaruwar farashin maganin ciwon daji na hanji a kowace shekara a China ya kai kusan kashi 6.9% zuwa 9.2%, kuma kuɗin lafiyar marasa lafiya a cikin shekara guda bayan an gano cutar na iya ɗaukar kashi 60% na kuɗin shiga na iyali. Masu fama da cutar kansa suna fama da cutar kuma suna fuskantar matsin tattalin arziki mai girma [2].
Ana iya cire kashi casa'in cikin ɗari na raunukan ciwon daji na hanji ta hanyar tiyata, kuma da wuri an gano ciwon, hakan ya fi ƙarfin tsawon shekaru biyar bayan an yi tiyatar cire shi, amma jimillar adadin sake dawowa bayan an yi tiyatar cire shi har yanzu yana da kusan kashi 30%. Yawan tsawon shekaru biyar na kamuwa da ciwon daji na hanji a cikin al'ummar China shine kashi 90.1%, 72.6%, 53.8% da 10.4% a matakai na I, II, III da IV, bi da bi.
Ciwon da ya rage kaɗan (MRD) babban abin da ke haifar da sake dawowar ciwon daji bayan magani mai tsanani. A cikin 'yan shekarun nan, fasahar gano MRD don ciwon daji mai ƙarfi ta ci gaba da sauri, kuma wasu bincike masu nauyi da aka gudanar a kan ido da kuma shiga tsakani sun tabbatar da cewa matsayin MRD bayan tiyata na iya nuna haɗarin sake dawowar ciwon daji na hanji bayan tiyata. Gwajin ctDNA yana da fa'idodin kasancewa ba mai guba ba, mai sauƙi, mai sauri, tare da samun samfuran da yawa da kuma shawo kan bambancin ciwon daji.
Jagororin NCCN na Amurka game da ciwon hanji da kuma jagororin CSCO na kasar Sin game da ciwon hanji duk sun bayyana cewa don tantance haɗarin sake dawowa bayan tiyata da kuma zaɓin maganin chemotherapy mai taimako a cikin ciwon hanji, gwajin ctDNA na iya samar da bayanai na hasashen da kuma hasashen don taimakawa wajen yanke shawara kan maganin kari ga marasa lafiya da ke fama da ciwon hanji na mataki na II ko III. Duk da haka, yawancin nazarin da ake da su sun mayar da hankali kan maye gurbi na ctDNA bisa fasahar jerin abubuwa masu yawa (NGS), wanda ke da tsari mai rikitarwa, tsawon lokacin jagora, da tsada mai yawa [3], tare da ɗan rashin daidaituwa da ƙarancin yaduwa tsakanin marasa lafiya da ciwon daji.
A yanayin marasa lafiya da ke fama da ciwon daji na hanji na mataki na uku, sa ido kan ctDNA mai aiki da NGS yana kashe har zuwa $10,000 don ziyara ɗaya kuma yana buƙatar lokacin jira har zuwa makonni biyu. Tare da gwajin methylation na kwayoyin halitta da yawa a cikin wannan binciken, ColonAiQ®, marasa lafiya za su iya samun sa ido kan ctDNA mai aiki da ƙarfi a kashi ɗaya bisa goma na farashin kuma su sami rahoto cikin kwana biyu kacal.
A cewar sabbin mutane 560,000 da suka kamu da cutar kansar hanji a kasar Sin kowace shekara, galibin marasa lafiyar da ke dauke da cutar kansar hanji ta mataki na II-III (kashi kusan kashi 70%) suna da bukatar gaggawa ta sa ido kan cutar, sannan girman kasuwa na sa ido kan cutar kansar hanji ta MRD ya kai miliyoyin mutane kowace shekara.
Za a iya ganin cewa sakamakon binciken yana da mahimmanci a kimiyya da kuma amfani. Ta hanyar manyan nazarin asibiti, ya tabbatar da cewa ana iya amfani da fasahar methylation ta ctDNA ta jini mai amfani da kwayoyin halitta daban-daban ta PCR don hasashen sake dawowar cutar kansar hanji da kuma sa ido kan sake dawowa tare da la'akari da hankali, lokaci da kuma inganci, wanda hakan ke ba da damar yin amfani da maganin daidaitacce don amfanar da ƙarin marasa lafiya da cutar kansa. Binciken ya dogara ne akan ColonAiQ®, gwajin methylation na kwayoyin halitta da yawa don cutar kansar hanji da KUNY ta haɓaka, wanda aka tabbatar da ƙimar aikace-aikacen asibiti a cikin gwaje-gwaje da ganewar asali da wuri ta hanyar binciken asibiti na tsakiya.
Gastroenterology (IF33.88), babbar mujallar kasa da kasa a fannin cututtukan ciki a shekarar 2021, ta ba da rahoton sakamakon bincike mai cibiyoyi da dama na Asibitin Zhongshan na Jami'ar Fudan, Asibitin Cancer na Jami'ar Fudan da sauran cibiyoyin likitanci masu iko tare da hadin gwiwar KUNYAN Biological, wanda ya tabbatar da kyakkyawan aikin ColonAiQ® ChangAiQ® a gwaje-gwaje da wuri da kuma gano cutar kansar hanji da wuri, kuma da farko ta binciki It kuma ta binciki yuwuwar amfani da ita wajen sa ido kan cutar kansar hanji.

Domin ƙara tabbatar da amfani da methylation na ctDNA a asibiti a cikin rarrabuwar haɗari, jagorantar yanke shawara kan magani da kuma sa ido kan sake dawowa da wuri a cikin ciwon daji na hanji na mataki na I-III, ƙungiyar binciken ta haɗa da marasa lafiya 299 da ke fama da ciwon daji na hanji na mataki na I-III waɗanda aka yi musu tiyata mai zurfi kuma suka tattara samfuran jini a kowane wuri na bibiya (watanni uku daban-daban) cikin mako guda kafin tiyata, wata ɗaya bayan tiyata, da kuma a cikin maganin adjuvant bayan tiyata don gwajin ctDNA na jini mai ƙarfi.
Da farko, an gano cewa gwajin ctDNA na iya hasashen haɗarin sake dawowa ga marasa lafiya da ke fama da ciwon daji na hanji da wuri, duka kafin tiyata da kuma bayan tiyata. Marasa lafiya da ke fama da ctDNA da ke fama da ctDNA da ke fama da ctDNA da ke fama da ctDNA da ke fama da ctDNA da ke fama da ctDNA da ke fama da ctDNA da ke fama da ctDNA da ke fama da ctDNA da ke fama da ctDNA da ke fama da ctDNA da wuri suna da yuwuwar sake dawowa bayan tiyata fiye da marasa lafiya da ke fama da ctDNA ...
Tsarin asibiti tare da abubuwan haɗari a halin yanzu shine babban tushen rarraba haɗarin marasa lafiya da cutar kansa, kuma a cikin yanayin da ake ciki, adadi mai yawa na marasa lafiya har yanzu suna sake dawowa [4], kuma akwai buƙatar gaggawa don ingantattun kayan aikin rarrabawa yayin da ake yin magani fiye da kima da rashin magani tare a cikin asibitin. Dangane da wannan, ƙungiyar ta rarraba marasa lafiya da ke da cutar kansar hanji ta mataki na III zuwa ƙungiyoyi daban-daban bisa ga kimanta haɗarin sake dawowa na asibiti (babban haɗari (T4/N2) da ƙarancin haɗari (T1-3N1)) da lokacin magani mai taimako (watanni 3/6). Binciken ya gano cewa marasa lafiya a cikin ƙaramin rukuni na marasa lafiya da ke da ctDNA suna da ƙarancin dawowa idan sun sami watanni shida na maganin tallafi; a cikin ƙaramin rukuni na marasa lafiya da ke da ctDNA, babu wani bambanci mai mahimmanci tsakanin zagayowar maganin tallafi da sakamakon marasa lafiya; yayin da marasa lafiya da ke da ctDNA marasa kyau suna da kyakkyawan hangen nesa fiye da marasa lafiya da ke da ctDNA da kuma tsawon lokacin da ba su da sake dawowa bayan tiyata (RFS); Mataki na I da ciwon daji na hanji mai ƙarancin haɗari mataki na II Duk marasa lafiya marasa ctDNA ba su sake kamuwa ba cikin shekaru biyu; saboda haka, haɗa ctDNA tare da siffofin asibiti ana sa ran zai ƙara inganta rarrabuwar haɗari da kuma hasashen sake dawowa.

Hoto na 1. Binciken ctDNA na plasma a POM1 don gano sake dawowar cutar kansar hanji da wuri
Ƙarin sakamakon gwajin ctDNA mai ƙarfi ya nuna cewa haɗarin sake dawowa ya fi yawa a cikin marasa lafiya da gwajin ctDNA mai ƙarfi mai kyau fiye da marasa lafiya da ctDNA mara kyau a lokacin sa ido kan sake dawowar cutar bayan magani na ƙarshe (bayan tiyata mai ƙarfi + maganin tallafi) (Hoto na 3ACD), kuma cewa ctDNA na iya nuna sake dawowar ƙari har zuwa watanni 20 kafin ɗaukar hoto (Hoto na 3B), yana ba da damar gano sake dawowar cutar da wuri da kuma shiga tsakani cikin lokaci.

Hoto na 2. Binciken ctDNA bisa ga ƙungiyar masu tsayi don gano sake dawowar cutar kansar hanji

"Yawancin nazarin magungunan fassara a kan cutar kansar hanji suna jagorantar fannin, musamman gwajin MRD da aka yi a ctDNA yana nuna babban yuwuwar haɓaka kula da marasa lafiya da cutar kansar hanji bayan tiyata ta hanyar ba da damar rarraba haɗarin sake dawowa, jagorantar yanke shawara kan magani da kuma sa ido kan sake dawowa da wuri."

Amfanin zaɓar methylation na DNA a matsayin sabon alamar MRD maimakon gano sauye-sauye shine cewa baya buƙatar cikakken tantance jerin kwayoyin halitta na kyallen ƙari, ana amfani da shi kai tsaye don gwajin jini, kuma yana guje wa sakamakon ƙarya saboda gano sauye-sauyen somatic waɗanda suka samo asali daga kyallen halitta na yau da kullun, cututtuka marasa lahani, da kuma hematopoiesis na clonal.
Wannan binciken da sauran bincike masu alaƙa sun tabbatar da cewa gwajin MRD da aka yi da ctDNA shine mafi mahimmancin abin da ke haifar da sake dawowar ciwon daji na hanji na mataki na I-III kuma ana iya amfani da shi don taimakawa wajen jagorantar shawarwarin magani, gami da "ƙaruwa" da "rage" maganin adjuvant. MRD shine mafi mahimmancin abin da ke haifar da sake dawowa bayan tiyata don ciwon daji na hanji na mataki na I-III.
Fannin MRD yana ci gaba da bunƙasa cikin sauri tare da gwaje-gwaje masu ƙirƙira, masu matuƙar mahimmanci da takamaiman bayanai dangane da epigenetics (methylation na DNA da fragmentomics) da genomics (tsarin da aka yi niyya mai zurfi ko cikakken tsarin kwayoyin halitta). Muna tsammanin ColonAiQ® zai ci gaba da tsara manyan nazarin asibiti kuma zai iya zama sabon alama na gwajin MRD wanda ya haɗu da isa ga dama, babban aiki da araha kuma ana iya amfani da shi sosai a cikin ayyukan asibiti na yau da kullun.
Nassoshi
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Gano Sauran Cututtukan Kwayoyin Halitta da Rarraba Haɗari da wuri don Ciwon Mara na Mataki na I zuwa na III ta hanyar Rarraba DNA na Ciwon Mara. JAMA Oncol. 20 ga Afrilu 2023.
[2] “Nauyin cutar kansar hanji a cikin al'ummar China: shin ta canza a cikin 'yan shekarun nan? , Mujallar Nazarin Cututtuka ta Sin, Vol. 41, No. 10, Oktoba 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, da sauransu. Sun yi niyya ga tsara tsarin DNA na ƙari mai yawo a cikin tsara mai zuwa don bin diddigin ƙarancin cututtukan da suka rage a cikin ciwon daji na hanji na gida. Ann Oncol. Nuwamba 1, 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Maganin gyaran fuska don ciwon daji na hanji wanda ba ya yaɗuwa, sabbin ƙa'idodi da hangen nesa. Maganin Ciwon daji Rev. 2019;75:1-11.